【科研干貨】制藥行業(yè)與電鏡技術(shù)及其職業(yè)發(fā)展
1 制藥為什么需要電子顯微鏡？ 電子顯微鏡（以下簡稱電鏡）是制藥研發(fā)的重要輔助手段。電鏡的應(yīng)用貫穿于藥物開發(fā)的全過程。從早期的藥物發(fā)現(xiàn)階段，了解分子靶點并確定其特征，驗證藥物在細胞和組織中的作用，到藥物開發(fā)階段，評估制劑的溶解度和穩(wěn)定性，確定安全的治療劑量，最后到市場營銷階段，評估保護性包裝材料的完整性，電鏡對制藥行業(yè)至關(guān)重要。 電鏡在制藥論文中的應(yīng)用，并不是本文的重點，這些都是依賴于各科研團隊的電鏡配置和獨特需求，這里的討論基于制藥行業(yè)的政策或市場驅(qū)動。首先，在美國，制藥行業(yè)受美國食品和藥物管理局（FDA）監(jiān)管，FDA是一個聯(lián)邦機構(gòu)，受權(quán)制定和管理法規(guī)，以最終保護消費者。其次，制藥業(yè)是一個競爭激烈、以營利為目的的行業(yè)，底線顯而易見。電鏡實驗室在監(jiān)管政策和商業(yè)目標的壓力下實現(xiàn)其研究或臨床目標。 制藥行業(yè)的項目和技術(shù)是由速度、創(chuàng)新、準確性和提供定量數(shù)據(jù)的能力所驅(qū)動的。超微結(jié)構(gòu)分析的要求似乎越來越頻繁，周轉(zhuǎn)時間也越來越快，這犧牲了長周期項目所帶來的成就感。這種"快"的目標甚至會迫使人們質(zhì)疑電鏡對于藥物研究、加工和包裝的開發(fā)和驗證究竟有多重要。因此，電鏡通常只在必要時進行，以回答特定的問題，也可能僅僅因為在監(jiān)管要求和項目周期的限制下，只進行適當?shù)某⒔Y(jié)構(gòu)研究，然后被放棄。電鏡僅僅是為了解答偶然的好奇心？缺乏業(yè)務(wù)驅(qū)動的合理性？ 本文闡述了電鏡在制藥行業(yè)中的作用和功能。同時，從在制藥業(yè)的服務(wù)經(jīng)驗出發(fā)，報告了制藥中的超微結(jié)構(gòu)研究現(xiàn)狀和政策。盡管制藥行業(yè)仍以解決超微結(jié)構(gòu)為最初目標，但多年來這一領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)生了變化。本文旨在幫助讀者了解制藥行業(yè)超微結(jié)構(gòu)成像的電鏡及相關(guān)技術(shù)、業(yè)務(wù)和未來發(fā)展。 2 藥品的開發(fā)流程與電鏡 將新的治療藥物推向市場的過程由一系列明確的步驟組成。研發(fā)活動從藥物發(fā)現(xiàn)開始，在此期間，化學家對分子靶點進行評估，然后開發(fā)出對靶點具有預(yù)期效果的專利化合物。生物學家在發(fā)現(xiàn)階段使用細胞培養(yǎng)和實驗動物作為模型，進行初步的藥效、安全性篩選和生物利用度研究。當收集到足夠的支持性數(shù)據(jù)后，探索小組將其主要化合物提交給內(nèi)部評審小組，由評審小組選出最有希望進入下一階段--藥物開發(fā)階段的化合物。 進入開發(fā)階段的決定不僅基于科學數(shù)據(jù)，還基于商業(yè)因素，如未滿足的醫(yī)療需求、預(yù)計的生產(chǎn)成本（因此也包括盈利能力），以及針對相同醫(yī)療適應(yīng)癥的任何已知競爭產(chǎn)品的狀況。 在研發(fā)過程中，對化合物的穩(wěn)定制劑（即活性藥物與非活性成分或輔料的混合物）進行優(yōu)化，以有效地將活性藥物輸送到靶點。在實驗室動物中成功完成安全性評估研究后，就可以制作供人體試驗的制劑，然后向 FDA 提出申請（稱為 "新藥研究申請"），以獲得在人體中試驗新化合物的許可。在臨床試驗中確定了安全性和有效性后，制藥公司再次向FDA提出申請，這次是新藥申請 (NDA)，即要求批準產(chǎn)品上市。 以上是對藥物開發(fā)和審批過程的概述，只是為了讓大家更好地了解制藥用電鏡在其中扮演的角色。 電鏡在新藥上市過程的每一個步驟中都發(fā)揮著作用，甚至在新藥獲得批準后，這種作用仍在繼續(xù)，因為此時可能需要通過高分辨率成像或元素分析來研究包裝、穩(wěn)定性甚至懷疑藥物批次中存在的污染問題。
